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顆粒與溶劑相互作用

作者: 點(diǎn)擊:3002 發(fā)布時(shí)間:2020-11-20

如我們所知,每種技術(shù)的使用都有幾個(gè)缺點(diǎn),例如,鹽的形成是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,在這個(gè)過(guò)程中溶解度增強(qiáng)并不總是可預(yù)測(cè)的。這種方法不適用于中性化合物37。另一個(gè)例子,增溶技術(shù)通常表現(xiàn)出較差的穩(wěn)定性和患者的可接受性3。對(duì)某些來(lái)說(shuō),選擇合適的技術(shù)要考慮到一些特定的方面如 理化性質(zhì)、輔料特性、劑型特性38,39。

粒徑減少通常是提高 溶解度的一個(gè)也是簡(jiǎn)單的方法。 的溶解度往往與 的粒徑有關(guān)。當(dāng)粒子變小, 顆粒與溶劑相互作用增強(qiáng)從而提高溶解度4,5。根據(jù)Noyes-Whitney方程,當(dāng)粒徑減小, 粒子的總有效表面積增加,從而提高溶出度。

公式1:dC/dt=DA CS-C/h

其中,dC/dt是 顆粒的溶出度,D是 在胃腸道介質(zhì)中的擴(kuò)散系數(shù),A是 粒子與胃腸液接觸的有效表面積,H是每個(gè) 顆粒周?chē)臄U(kuò)散層的厚度,CS是 在溶液中的飽和溶解度,C是 在胃腸道中的濃度。除了A和C外,公式中所有的參數(shù)都被認(rèn)為是常數(shù),A可以通過(guò)減少粒徑來(lái)提高。

化產(chǎn)生于上世紀(jì)90年代41。 化是指粒徑下降到亞微米范圍。近年來(lái)制粉工藝的進(jìn)展,已經(jīng)導(dǎo)致能重復(fù)生產(chǎn)出粒徑在100–500 nm 之間的粒子42,43。 技術(shù)也已經(jīng)成為提高水溶性較差 溶出度的一種很有前景的方法。 技術(shù)在 方面應(yīng)用的一個(gè)例子是達(dá)那唑,達(dá)那唑是難溶于水的化合物10μg/ml,為BCS分類(lèi)中的II類(lèi) 33,41。1983年Robertson和他的同事將其中值粒徑研磨至169 nm,在他們的研究中,達(dá)那唑 混懸液展示出了比普通混懸液更高的口服生物利用度44。